Propentofylline decreases hypothalamic astrogliosis induced by hypercaloric diet in the rat / A propentofilina diminui a astrogliose hipotalâmica induzida pela dieta hipercalórica no rato

ABSTRACT Obesity is associated with a chronic and low-grade inflammatory response in the hypothalamus, where astrogliosis occurs with the upregulation of the astrocyte structural protein GFAP. As propentofylline (PPF) has inhibitory effects on astrocyte and microglial activation during inflammation, this study aimed to investigate if this xanthine derivative could decrease the astrocyte reaction induced by a hypercaloric diet (HD). Male Wistar rats were divided into four groups: NDS - rats receiving a normocaloric diet (ND) and daily saline solution; NDP - rats receiving ND and daily PPF (12.5 mg/kg/day, intraperitoneal route); HDS - rats receiving HD and saline solution, HDP - rats receiving HD and PPF. On the 21st day, rats were anesthetized, and perfused, and brains were collected for GFAP immunohistochemical study in the hypothalamus. Results showed that HD induced increased weight gain and hypothalamic astrogliosis. Propentofylline decreased the expression of GFAP in the HDP group, although it did not affect the weight gain induced by this diet.

RESUMO A obesidade está associada com uma resposta inflamatória crônica e de baixo grau no hipotálamo, onde ocorre astrogliose com a superexpressão da proteína astrocitária GFAP. Como a propentofilina (PPF) possui efeitos inibitórios sobre a ativação astrocitária e microglial durante a inflamação, este estudo visou a investigar se esta xantina podia diminuir a reação astrocitária induzida pela dieta hipercalórica (HD). Ratos Wistar machos foram divididos em 4 grupos: NDS- ratos recebendo dieta normocalórica (ND) e solução salina diária; NDP- ratos recebendo ND e PPF diária (12.5 mg/kg/dia, via intraperitoneal); HDS- ratos recebendo HD e solução salina, HDP- ratos recebendo HD e PPF. No 21° dia, os ratos foram perfundidos e os encéfalos, coletados para estudo imuno-histoquímico para a GFAP no hipotálamo. Os resultados mostram que a HD induziu aumento do ganho de peso e astrogliose no hipotálamo. A PPF diminuiu a expressão de GFAP no grupo HD, embora não tenha afetado o ganho de peso induzido por esta dieta.

Maternal periodontitis induces intergenerational injuries on reproductive performance of adult female rat offspring / Periodontite materna induz prejuízos transgeracionais no desempenho reprodutivo da prole feminina na idade adulta

Substantial evidence suggests a direct link between periodontitis in pregnant women and subsequent adverse pregnancy outcomes. However, no studies have evaluated the transgenerational effects of periodontitis on the reproductive performance of subsequent generations. The present study investigated whether maternal periodontal disease exerts deleterious transgenerational effects on reproductive performance in F1 female rats. Rat female offspring from mothers that were subjected to experimentally induced periodontitis or sham operation were mated with sexually experienced male rats. The weight and reproductive performance of these F1 offspring were evaluated on gestation day 21, including maternal weight, litter weight, individual pup weight, number of pups, and number of resorptions. The percentage of dams with resorptions and the litter weight/number of pups were also calculated. Compared with the control group, an increase was observed in the percentage and number of resorptions and litter weight/number of pups, and a decrease was observed in the number of pups born in the experimental group. Maternal weight, litter weight, and individual pup weight were not different between the control and experimental groups. Maternal periodontitis impaired reproductive performance in the F1 generation. We showed that periodontitis may induce reproductive injury in adult offspring even if the offspring do not undergo any inflammatory/infectious process during their postnatal life or during gestation. These findings reinforce the importance of oral care during pregnancy.(AU)

Existem evidências substanciais de uma relação direta entre periodontite em mulheres grávidas com efeitos adversos reprodutivos. No entanto, nenhum estudo avaliou os efeitos intergeracionais da periodontite sobre o desempenho reprodutivo das gerações subsequentes. O presente estudo investigou se a doença periodontal materna exerce efeitos intergeracionais deletérios sobre o desempenho reprodutivo em ratos fêmeas da geração F1. Assim, filhas de ratas cujas mães foram submetidas a periodontite experimental ou falsamente operadas foram acasaladas com ratos machos sexualmente experientes. O peso corporal e desempenho reprodutivo da geração F1 foram avaliados no dia 21 de gestação, incluindo o peso materno, peso da ninhada, peso da individual dos filhotes, número de filhotes e de reabsorções. A percentagem de fêmeas com reabsorção e o peso da ninhada/número de filhotes também foram calculados. Comparados com o grupo controle, observou-se aumento na porcentagem e número de reabsorções e no peso da ninhada/ número de filhotes, e decréscimo no número de filhotes nascidos no grupo experimental. O peso materno, peso da ninhada e individual dos filhotes não foi diferente entre o controle e experimental. Estes resultados mostram que a periodontite experimental materna prejudica o desempenho reprodutivo da geração F1, mesmo que estes animais não tenham sido expostos diretamente a um processo inflamatório.(AU)

Maternal exposure to Bothrops jararaca snake venom: effects in mice offsprings / Exposição maternal ao veneno de Bothrops jararaca: efeitos na prole de camundongos

Objective - Bothrops jararaca snake is involved in almost 90% of all reports in the State of São Paulo, Brazil. Little is known about the effect of maternal exposure to B. jararaca snake venom [BjV] on fetal development. This study was designed to investigate the effect of a moderate dose of the venom (1.2 mg/kg sc on either gestation day GD5 or GD12), in pregnant mice and their offspring. Methods - In dams, during pregnancy, it was observed the body weight gain, food and water consumptions. In the last day of pregnancy, dams were submitted to a cesarean and the reproductive performance was measured. Thus, the fetuses body weight, the number of live and dead fetuses as wells as the external, visceral or skeletal alterations were assessed. Results - Results showed that the venom injection on GD5 did not change the dams weight and reproductive parameters, the fetuses weight, but it was observed high incidence of skeletal anomalies such as incomplete skull ossification and supernumerary ribs relative to controls. Dams treated in GD11 showed decreased food ingestion in the day after treatment. Their offspring presented a high incidence of skeletal anomalies such as vertebrae anomalies, sternebrae anomalies and incomplete skull ossification, which might be a sign of craniostenosis, than controls. Conclusions - In conclusion, subcutaneous administration of 1.2mg/kg BjV to pregnant mice either at GD4 or GD12 produced subtle maternal toxicity but a clear fetotoxicity. Whether these observations represent a reaction to treatment and, if so, the underlying mechanisms and their toxicological impact remain to be examined further in future studies.

Objetivo - O veneno de Bothrops jararaca está envolvido em quase 90% dos casos de envenenamento do Estado de São Paulo, Brasil. Pouco se sabe sobre o efeito no desenvolvimento fetal quando no caso de envenenamento materno. Este estudo examinou, em camundongas prenhes e sua prole, os efeitos do envenenamento por uma dose moderada do veneno de B. jararaca (1,2 mg/kg sc no 5° (GD5) e 11°(GD11) da gestação. Métodos - Anotou-se durante a gestação o ganho de peso corporal e o consumo de água e comida materno; no último dia de gestação, as mães foram submetidas a uma cesariana e a performance reprodutiva foi avaliada. Para tanto, anotou-se o peso dos fetos, o número de fetos vivos e mortos, assim como examinou-se a presença de alterações externas, esqueléticas, e viscerais. Resultados - Os resultados mostraram que a injeção do veneno no GD5 não alterou o peso materno, o consumo de água e ração, o peso dos fetos e os parâmetros reprodutivos, tendo sido observada alta incidência de anomalias esqueléticas tais como ossificação do crânio incompleta e costelas supranumerárias em relação aos controles. O envenenamento no GD11 promoveu decréscimo na ingestão de alimentos no dia subsequente ao tratamento. Neste caso, a prole apresentou alta incidência de anomalias esqueléticas tais como anomalias vertebrais, do esterno e ossificação incompleta do crânio, ou seja, craniostenose. Conclusões - O envenenamento moderado pelo veneno da B. jararaca em camundongas prenhas tanto no GD5 como no GD11 produziram efeitos sutís ao nível materno, porém nos fetos, apareceram severas alterações. Estudos futuros deverão ser feitos para entender os mecanismos subjacentes a este envenenamento durante a gestação.

Antidepressant-like effects of an apolar extract and chow enriched with Nepeta cataria (catnip) in mice

Nepeta cataria (catnip) is a plant used in pet toys and to treat human diseases. Catnip has also been used in the treatment of some depressive disorders. In this paper, we studied the antidepressant, anxiogenic, and motor activity effects of acute and repeated feeding of chow enriched with 10 percent N. cataria leaves and the acute and repeated administration of apolar and polar extracts of N. cataria leaves in male mice. The results showed that repeated feeding and acute and repeated administration with the apolar extract reduced immobility in the behavioral despair test but did not alter elevated plus maze and open-field parameters. Acute feeding and the acute and repeated administration of the polar extracts of N. cataria leaves did not alter the behavior of mice. These data suggest that N. cataria has antidepressant properties. Moreover, this antidepressant activity was present in the apolar extract

Anti-nociceptive and anti-inflammatory actions of Nepeta cataria L.var. citriodora (Becker) Balb. essential oil in mice / Efeitos antinociceptivos e anti-inflamatórios do óleo essencial de Nepeta cataria L. var. citriodora (Becker) Balb. em camundongos

Objective - Nepeta cataria (catnip) is a plant used to treat human diseases and is also found in pet toys. This study was performed to analyze the anti-nociceptive and anti-inflammatory effects of N. cataria essential oil (NCEO) in female mice. Methods - Phytochemical analyses of NCEO were performed. In addition, female mice treated with the oil were observed in an open for its general activity and to investigate the dose and time responses. The anti-nociceptive effects were evaluated by tail immersion and acetic acid writhing reflex tests.The anti-inflammatory oil properties were investigated by the carrageenan-induced edema test. Results - The results showed that 0.0005 and 0.001 mL/kg i.p. doses of NCEO increased the general activity of female mice, and the 0.0005 mL/kg dose reduced their immobility. Moreover, NCEO (0.0005 mL/kg) has anti-nociceptive properties, as the treated animals exhibited an increased latency of tail withdrawal and reduced acetic acid-induced abdominal constrictions. Furthermore, NCEO (0.0005 mL/kg) presented peripheric anti-inflammatory properties by reducing the induced edema after carrageenan injection. Conclusions - These effects may be due to the nepetalactone trans-trans and trans-cis nepetalactone isomers, which were detected as the predominant active components in the phytochemical analysis. It was suggested that the main effect of NCEO occurs on the central nervous system mechanism of pain.

Objetivo - A Nepeta cataria (catnip) é uma planta utilizada para tratar doenças humanas e também é encontrada em brinquedos de animais de estimação. O objetivo deste estudo foi analisar os efeitos antinociceptivos e anti-inflamatório do óleo essencial de N. cataria (NCEO) em camundongos fêmeas. Métodos - A análise fitoquímica do NCEO foi realizada. Além disso, os animais que foram tratados como óleo e foram observados em um campo aberto para mensurar a sua atividade em geral e investigar a dose e tempo de respostas. Os efeitos antinociceptivos foram avaliados pelos testes de imersão da cauda e reflexo de contorções abdominais causadas pelo ácido acético. As propriedades anti-inflamatórias do óleo foram investigadas pelo teste de edema induzido por carragenina. Resultados - Os resultados mostraram que 0,0005 e 0,001mL/ kg doses ip. de NCEO aumentou a atividade geral de camundongos fêmeas, e dose de 0,0005 mL/kg reduziu sua imobilidade. Além disso, NCEO (0,0005 mL/kg), tem propriedades antinociceptiva, como os animais tratados apresentaram uma maior latência de retirada de cauda e reduziu as contorções abdominais induzidas pelo ácido acético. Além disso, NCEO (0,0005mL/kg) apresentou efeito periférico e propriedades anti-inflamatórias, reduzindo o edema induzido após a injeção de carragenina. Conclusões - Estes efeitos podem ser devido aos isômeros nepetalactone trans-trans e nepetalactone trans-cis, que foram detectados como os componentes ativos predominante na análise fitoquímica. Foi sugerido que o principal efeito da NCEO ocorre no mecanismo do sistema nervoso central da dor.

Acute toxicity of Psilocybe cubensis (Ear.) Sing., Strophariaceae, aqueous extract in mice / Toxicidade aguda do extrato aquoso de Psilocybe cubensis em camundongos

Psilocybe cubensis (Ear.) Sing., Strophariaceae, is a hallucinogen mushroom that has been used since the old times by humans, causing several psychotic effects. P. cubensis contains two tryptamine derivates: psilocybin and psilocin, agonists of the 5-HT2 receptor (serotonin). The main objective of this study was to investigate the acute toxicity effects of P. cubensis aqueous extract (PCAE) administration in mice. Male and female adult Swiss mice received PCAE 0.1 mL/10 g i.p., and were observed individually, directly in a glass box and in an open-field. In relation to the data of the control group, PCAE-treated animals presented: an increased gnawing, appearance of wet-dog shakes and a decreased locomotion and rearing frequencies after 29-38 min. Also a clear gender difference was detected, being female mice more sensible to the PCAE than males. It was suggested that PCAE administration produced specific effects on mice behaviors, characteristic of drugs which interfere on central serotonergic and dopaminergic systems. Finally, the observational methods here employed were efficient to evaluate the toxic effects of the extract.

O Psilocybe cubensis (Ear.) Sing., Strophariaceae, é um cogumelo alucinógeno usado pelos humanos desde a antiguidade, causando diversos efeitos psicóticos. Ele contém dois derivados triptamínicos: psilocibina e psilocina, agonistas do receptor 5-HT2 (serotonina). O objetivo deste trabalho foi investigar os efeitos da administração do extrato aquoso do P. cubensis (EAPC) na toxicidade aguda de camundongos. Camundongos Swiss adultos machos e fêmeas receberam o EAPC e foram observados individualmente, diretamente em uma caixa de vidro e em um campo aberto. Com relação ao grupo controle, animais tratados com EAPC apresentaram: aumento de roer, tremores, decréscimo da locomoção e do levantar após 29-38 min e nenhuma alteração na auto-limpeza. Além disso, foram observadas diferenças quanto ao gênero, sendo camundongos fêmeas mais sensíveis que os machos ao EAPC. Foi sugerido que a administração do EAPC leva a alterações específicas no comportamento dos camundongos, característico de drogas que interferem nos sistemas serotoninérgicos e dopaminérgicos centrais. Finalmente, os métodos de observação aqui empregados foram eficientes em avaliar os efeitos tóxicos do extrato.